。2018年9月,Precision for Medicine收購了ApoCell公司及其ApoStream CTC富集技術。該技術可利用介電電荷差分離腫瘤細胞和正常細胞。根據Precision for Medicine公司高級副總裁Darren Davis的說法,公司收購ApoCell主要在于其開發的一款基于免疫組織化學和免疫熒光成像的新型液體活檢技術。
Vortex Biosciences也在推廣基于CTC的VTX-1液體活檢平臺方面取得了進展。該公司在2018年3月份與BioView合作開發一種整合流程,以識別CTCs的臨床生物標志物。2017年11月份,該公司和Stratec Consumables簽訂了一項供貨協議,計劃開發一款適用于Vortex平臺的微流體芯片。該芯片最初由加州大學洛杉磯分校(UCLA)開發,新版芯片將幫助該平臺適用于商業生產規模。此外,在2018年早些時候,Menarini Silicon Biosystems公司宣布已經將最近收購的技術整合到一款細胞型液體活檢流程中,其中包含CellSearch CTC純化工具。該公司表示,CellSearch利用細胞外抗原表位和免疫磁珠,以一種自動化方法從血液樣本中提取腫瘤細胞。
初創公司潛力巨大
位于美國密歇根州的初創公司Akadeum計劃通過公司的微氣泡平臺進入液體活檢市場。公司稱微氣泡平臺可以識別和分離CTCs和其他分子分離。目前Akadeum的這款工具只限于研究使用,與微流控芯片不同的是,該平臺使用的是低密度的玻璃板和空氣泡,氣泡表面帶有特定抗體,能夠與靶細胞結合,然后“浮到表面”。Akadeum公司CEO Brandon McNaughton表示,該公司計劃在未來兩到三年內在全美國推廣產品甚至銷往國外。
來自威斯康星大學的 Capio BioSciences公司也開發了一種類似的技術,名為CapioCyte。該技術整合了細胞滾動和多價結合功能。Capio BioSciences創始人Seungpyo Hong解釋道,CapioCyte與其他CTC捕獲技術不同之處在于,該技術結合了仿生學和納米技術。癌癥篩查和早期診斷是一個極大的市場,但Hong指出,每個患者的CTCs所呈現的高度變異數量和表型表明,CTCs的預后價值將在未來得到進一步探索。
除此之外,美國堪薩斯大學還在2018年5月公布了一項關于微流體平臺的研究,該平臺可以對包括多發性骨髓瘤在內的克隆性漿細胞疾病患者的循環漿細胞進行檢測。在堪薩斯大學大學化學與機械工程專業教授Stephen Soper主導下,研究團隊在2016年創建了Biofuidica公司,進一步開發一款使用正弦微流控技術的診斷工具。
學術成果不斷涌現
商業進程之外,關于CTC的學術成果在去年同樣不斷涌現。例如,來自加拿大英屬哥倫比亞大學的研究人員便開發了一款CTC富集系統。研究團隊認為,通過結合生物物理富集和激光捕獲顯微切割(LCM),該系統在一定程度上克服目前液體活檢技的局限性。在本研究中,課題組通過溶解紅細胞從前列腺癌血樣中富集CTCs,使用一種特殊的微流體細胞分類方法分離白細胞和CTCs。為了提取單個CTC用于激光捕獲顯微切割,研究小組通過免固定染色選擇腫瘤細胞,將細胞樣本嵌入水凝膠基質中,使細胞固定。隨后,研究小組然后使用一款短距離散焦UV激光提取包埋的細胞。
此外,在去年4月份,來自加拿大多倫多大學的一個研究小組發布了一項關于mRNA細胞計數法的檢測方法,將CTC分離和基因表達分析結合起來。研究人員使用兩種磁性顆粒,選擇性雜交腫瘤細胞中mRNA的不同區域,幫助分離細胞并評估每個細胞中RNA的含量。研究小組利用免疫熒光法以及mRNA方法或EpCAM捕獲法檢測到CTCs。研究人員發現mRNA細胞計數方法能夠同時提供CTC數量和臨床相關mRNA的缺失或存在的準確情況。但研究小組表示,他們還將需要在CTCs含量較少的早期癌癥患者中測試這種方法。
結語
腫瘤液態活檢的概念起源于CTC,相比ctDNA,發現較早卻浮沉多年的CTC在幾番打磨后逐漸發揮出自己的優勢。借著二代測序技術的東風,ctDNA后來者居上占盡風頭,但是CTC也完全沒有落后。CTC分離和鑒定技術的發展使得相關研究再次成為腫瘤領域的焦點。如今,越來越多新的檢測產品正在被使用,未來可能還會出現更多。隨著更多數據的積累與臨床證據的支持,液體活檢的使用或將變得更加常規化。